Ученые нашли причину ВИЧ-ассоциированного слабоумия

Ученые обнаружили причину развития тяжелой депрессии и нарушения когнитивных функций у ВИЧ-позитивных пациентов, которые не болеют СПИДом и получают антиретровирусную терапию, сообщается в пресс-релизе Медицинского центра Джорджтаунского университета.

Американские исследователи сообщили о существовании механизма, приводящего к гибели нервных клеток головного мозга у довольно молодых ВИЧ-инфицированных пациентов. Исследования показали, что хотя ВИЧ не передается по нервным путям, он останавливает производство нейротрофического фактора мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) – белка, который стимулирует развитие нейронов и служит им своего рода «пищей». Снижение концентрации зрелых молекул BDNF (mBDNF) приводит к уменьшению количества аксонов (отростков нейронов), при помощи которых нервные клетки контактируют друг с другом. В конечном итоге нарушение синаптических контактов нейронов приводит к их гибели.

Собственно механизм, который описывают ученые, выглядит следующим образом. В норме нейроны вырабатывают молекулу-предшественник BDNF – ее длинную форму proBDNF. На следующем этапе она расщепляется при помощи определенных ферментов. Получившиеся зрелые BDNF питают нейроны мозга. Нерасщепленная форма proBDNF токсична для нервных клеток. Именно она приводит к сокращению числа аксонов и общей симплификации (упрощению) синаптических связей. ВИЧ блокирует процесс расщепления proBDNF, в результате чего нейроны вырабатывают только токсичную форму белка, которая убивает их. Аналогичный дисбаланс между proBDNF и ее зрелой формой наблюдается в ходе старения у пожилых людей. В результате мозг молодых людей с ВИЧ-ассоциированной деменцией напоминает мозг стариков.

Ведущий исследователь проекта Итало Мочетти (Italo Mocchetti) считает, что ВИЧ блокирует производство зрелой формы BDNF, потому что белок снижает способность вируса атаковать другие клетки мозга. ВИЧ это делает при помощи массивного гликопротеина gp120, расположенного на поверхности своей оболочки. С его помощью вирус прикрепляется к макрофагам головного мозга и клеткам макроглии, чтобы инфицировать их. Нейротоксинные свойства gp120 подтверждаются ранее проведенными экспериментами.

ВИЧ-ассоциированная деменция встречается у 2–3% пациентов, зараженных вирусом иммунодефицита человека и проходящих курс антиретровирусной терапии. При этом у ВИЧ-инфицированных людей, не получающих лечение, она встречается в 10 раз чаще – у 30% пациентов.
 

Полученные учеными данные позволяют также предположить участие зрелого BDNF в развитии заболеваний Паркинсона и Хантингтона. Ученые надеются, что результаты исследования дадут им новые возможности в разработке методов лечения деменции, вызванной и другими нейродегенеративными заболеваниями.

Ссылки по теме:
 

Potential Cause of HIV-associated Dementia Revealed – Georgetown University Medical Center, 10 July 2012 

Фото: shutterstock.com