Пораженные раком клетки печени перестают вырабатывать глюкозу

В ходе развития злокачественной опухоли печени пораженные раком гепатоциты теряют способность производить глюкозу, сообщает журнал Hepatology.

Ученые из Комплексного онкологического центра в штате Огайо исследовали процессы глюконеогенеза (производства глюкозы) на фоне развития рака печени. По их мнению, остановка выработки глюкозы гепатоцитами происходит из-за чрезмерной экспрессии микроРНК-23а (miRNA-23a). В результате раковые клетки быстро растут и поддерживают высокий уровень гликолиза в условиях резко сократившихся объемов митохондриального дыхания – так называемый эффект Варбурга.

Эксперименты на клеточных культурах и лабораторных мышах показали, что в раковых клетках концентрация ферментов, участвующих в процессах глюконеогенеза, резко снижается. Также сокращается концентрация факторов транскрипции – белков, участвующих в экспрессии генов, кодирующих эти ферменты. При этом уровень miRNA-23a значительно возрастает. МикроРНК подавляет работу фермента глюкозо-6-фосфатазы и фактора транскрипции PGC-1alpha – двух необходимых элементов глюконеогенеза. А стимулируют выработку miRNA-23a интерлейкин-6 (IL6) и фактор транскрипции STAT-3 (signal transducer and activator of transcription).

Таким образом, можно говорить о IL6-STAT3-опосредованной активации miRNA-23a, которая подавляет работу глюкозо-6-фосфатазы и PGC-1alpha, что, в свою очередь, снижает концентрацию глюкозы в опухолевых клетках.

«В данном исследовании мы раскрыли важный механизм, объясняющий прекращение производства глюкозы раковыми клетками и ее поступления в организм из печени в процессе развития рака, – объясняет ведущий автор исследования Самсон Джейкоб (Samson Jacob). – Возможно, создание препаратов, блокирующих miRNA-23a, может стать новым лекарством для борьбы с гепатоцеллюлярной карциномой, наиболее распространенной формой рака печени».

Гепатоцеллюлярная карцинома уносит жизни трети всех онкологических больных. Ежегодно врачи всего мира диагностируют около 600 тысяч новых случаев заболевания. Основные факторы риска развития заболевания – хронический гепатит и цирроз печени.

Ссылки по теме:
 

Stat3-mediated activation of microRNA-23a suppresses gluconeogenesis in hepatocellular carcinoma by down-regulating Glucose-6-phosphatase and peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1 alpha – Hepatology, doi: 10.1002/hep.25632, July 2012 

Фото: shutterstock.com